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Polycomb調(diào)控H3甲基化介導(dǎo)基因沉默
Polycomb介導(dǎo)的基因沉默是一個(gè)經(jīng)典的表觀遺傳現(xiàn)象。其特點(diǎn)是能夠忠實(shí)地維持基因的沉默狀態(tài)，而非誘發(fā)基因的沉默。然而其分子機(jī)理尚未被清晰闡述。

PRC2是一個(gè)重要的Polycomb蛋白復(fù)合物，在體內(nèi)負(fù)責(zé)催化組蛋白H3第27位賴氨酸的甲基化修飾。朱冰實(shí)驗(yàn)室與本所高紹榮實(shí)驗(yàn)室，美國(guó)南加州大學(xué)Xianghong Jasmine Zhou實(shí)驗(yàn)室，清華大學(xué)柴繼杰實(shí)驗(yàn)室合作，在本研究中發(fā)現(xiàn)：組蛋白甲基化酶PRC2的酶活性受其底物染色質(zhì)的緊密狀態(tài)的調(diào)節(jié)。PRC2在緊密的染色質(zhì)底物上有很高的催化活性，但在松散的染色質(zhì)底物上則催化活性很低。這一敏感性是由于PRC2受到相鄰核小體上的組蛋白肽段的變構(gòu)激活。由于活躍轉(zhuǎn)錄的基因具有松散的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，而沉默狀態(tài)的基因則具有緊密地染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，本項(xiàng)研究提出了一個(gè)新的假說，即PRC2通過感知靶基因的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)來調(diào)節(jié)自己的活性，從而正確實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄狀態(tài)的維持。
Polycomb調(diào)控H3甲基化介導(dǎo)基因沉默